每經(jīng)記者｜林姿辰    每經(jīng)編輯｜楊夏    

近日，國內(nèi)GLP-1類創(chuàng)新減重藥物瑪仕度肽在中國超重或肥胖受試者中的Ⅲ期臨床研究（GLORY-1）登上國際知名期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，這是全球首個(gè)且唯一申報(bào)上市的胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動(dòng)劑減重降糖藥物的臨床研究首次登上醫(yī)學(xué)權(quán)威學(xué)術(shù)期刊。而瑪仕度肽并非全球首個(gè)開展臨床研究的雙靶點(diǎn)GLP-1激動(dòng)劑藥物，GLORY-1為何能登上國際頂刊？

圖片來源：《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》官網(wǎng)

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者帶著這個(gè)問題，參加了瑪仕度肽的研究成果發(fā)布會(huì)。會(huì)上，GLORY-1研究牽頭人、北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任紀(jì)立農(nóng)表示，該研究的創(chuàng)新價(jià)值在于GCG/GLP-1雙靶點(diǎn)和完整的臨床驗(yàn)證，尤其是對(duì)降低脂肪肝效果的驗(yàn)證。

有意思的是，信達(dá)生物（01801.HK）是從禮來制藥獲得瑪仕度肽在中國的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益的，而替爾泊肽作為全球首個(gè)獲批的雙靶點(diǎn)GLP-1激動(dòng)劑藥物，同樣也是禮來的產(chǎn)品，今年1月剛在國內(nèi)正式上市。未來，兩個(gè)師出“同門”的減重藥物或?qū)⒃趪鴥?nèi)開展同臺(tái)競(jìng)技。

并非全球首個(gè)雙靶點(diǎn)GLP-1藥物，研究人群更符合中國國情

瑪仕度肽（IBI362）是信達(dá)生物與禮來制藥共同推進(jìn)的一款胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動(dòng)劑。去年1月，信達(dá)生物公司曾宣布，瑪仕度肽在中國超重或肥胖成人受試者中的首個(gè)Ⅲ期臨床研究（GLORY-1）達(dá)成主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)。此次入選《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的研究，正是GLORY-1。

值得一提的是，瑪仕度肽并不是全球首個(gè)開展臨床研究的雙靶點(diǎn)GLP-1激動(dòng)劑藥物。全球首個(gè)獲批的雙靶點(diǎn)GLP-1藥物是禮來制藥的另一款產(chǎn)品替爾泊肽，該藥物分別于去年5月和7月在國內(nèi)獲批了降糖和體重管理的適應(yīng)證，今年1月正式在國內(nèi)上市，目前有4種規(guī)格。

在此背景下，GLORY-1研究為何還能得到《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的青睞？紀(jì)立農(nóng)認(rèn)為，瑪仕度肽的創(chuàng)新價(jià)值在于全新靶點(diǎn)GCG/GLP-1和完整的臨床驗(yàn)證，尤其是對(duì)降低脂肪肝效果的驗(yàn)證。

具體來說，GLORY-1共入組610名受試者，結(jié)果顯示各劑量瑪仕度肽相較安慰劑均可顯著降低體重：第32周時(shí)，瑪仕度肽4mg、6mg和安慰劑組體重較基線降幅≥5%的受試者比例分別達(dá)73.9%、82.0%和10.5%。第48周時(shí)，瑪仕度肽4mg、6mg和安慰劑組體重較基線降幅≥15%的受試者比例分別達(dá)35.7%、49.5%和2.0%。

研究還發(fā)現(xiàn)，瑪仕度肽顯著降低了受試者的血壓、血脂（甘油三酯、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇）、血尿酸、轉(zhuǎn)氨酶水平等心血管代謝指標(biāo)，同時(shí)顯著降低了脂肪肝患者的肝臟脂肪含量。

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院副院長姜宏衛(wèi)指出，GLORY-1研究的受試人群相對(duì)較為年輕，BMI（體重指數(shù)）也較低，但伴有較多脂肪肝和脂代謝紊亂問題，符合中國肥胖患者的實(shí)際情況。

姜宏衛(wèi)建議，在未來的診斷中，臨床醫(yī)生不能僅依賴體質(zhì)指數(shù)（BMI）這一單一指標(biāo)，還應(yīng)綜合考慮BMI之外的多種因素，包括代謝危險(xiǎn)因素和其他各類危險(xiǎn)因素，對(duì)肥胖患者盡早開始干預(yù)。

預(yù)計(jì)2025年在國內(nèi)上市，將與禮來的替爾泊肽同臺(tái)競(jìng)技

瑪仕度肽本是禮來制藥的自研產(chǎn)品。2019年，信達(dá)生物與禮來達(dá)成合作，拿下了瑪仕度肽在中國的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。記者還獲悉，瑪仕度肽有望于今年獲批。

記者注意到，近年來國內(nèi)企業(yè)布局減重產(chǎn)品，常采用這種模式作為自研的補(bǔ)充。例如，華東醫(yī)藥在2017年引進(jìn)了美國vTv Therapeutics LLC開發(fā)的口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑TTP273，在2021年引進(jìn)了日本Schohia Pharma公司開發(fā)的GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑SCO-094。不過，在綜合評(píng)估后，華東醫(yī)藥去年決定終止TTP273項(xiàng)目的后續(xù)研發(fā)。

紀(jì)立農(nóng)認(rèn)為，目前全球新藥研發(fā)已經(jīng)形成了國際化的生態(tài)系統(tǒng)，即便禮來是全球GLP-1藥物領(lǐng)域的頭部企業(yè)，替爾泊肽也是公司外購的產(chǎn)品，“在這樣的生態(tài)體系下，國內(nèi)制藥企業(yè)或者投資機(jī)構(gòu)有沒有眼光，能夠在別人不看好的情況下把它（好產(chǎn)品）挑出來，而且有魄力去做進(jìn)一步的研發(fā)，這是新藥研發(fā)能否成功的非常重要的一點(diǎn)”。

5月30日，記者從公開渠道查詢到替爾泊肽（1盒4支）的價(jià)格大致為2180元（2.5mg/0.5ml）、3180元（5mg/0.5ml）、3980元（7.5mg/0.5ml）、4980元（10mg/0.5ml）。

值得注意的是，這一價(jià)格遠(yuǎn)超諾和諾德的GLP-1單靶點(diǎn)激動(dòng)劑司美格魯肽。不過，替爾泊肽在減重方面更強(qiáng)調(diào)降低脂肪含量的功效，與司美格魯肽在體重控制方面的宣傳打出差異牌。

封面圖片來源：AI生成