每經(jīng)記者｜林姿辰    每經(jīng)編輯｜張海妮    

2025年9月7日是第十二個(gè)世界杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）知曉日。這種讓男童逐漸失去行走能力、累及心肺的遺傳病，正困擾著中國(guó)約7萬(wàn)名患者——平均來說，中國(guó)每5000名新生男嬰中，就有1名患病。

目前，皮質(zhì)類固醇藥物是DMD的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，可以將患者的中位生存期延長(zhǎng)超過10年，但國(guó)內(nèi)專家提供的數(shù)據(jù)顯示，近半數(shù)中國(guó)患者從未用過激素藥物，國(guó)內(nèi)激素治療規(guī)范率僅23%。

不過，隨著國(guó)內(nèi)首款DMD創(chuàng)新激素藥物——伐莫洛龍（Vamorolone）于去年獲批，患者依賴地夫可特（Deflazacort）“臨時(shí)進(jìn)口”救命的歷史告一段落。隨著伐莫洛龍口服混懸液（商品名：安迦利）通過基本目錄形式審查，該藥物有望參與今年的國(guó)家醫(yī)保談判。

中國(guó)約有7萬(wàn)名患者，接受標(biāo)準(zhǔn)治療壽命可延長(zhǎng)超過10年

與大部分罕見病一樣，杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥是一種由基因突變引起的遺傳性疾病。具體來說，其病因是DMD基因突變導(dǎo)致抗肌萎縮蛋白缺失，引發(fā)進(jìn)行性肌肉萎縮和無(wú)力，常伴心臟與呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥。

杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥是一種X連鎖遺傳病，即由X染色體上的異?；蛞?。男性只有一個(gè)X染色體，無(wú)法像女性攜帶者可能還有一個(gè)正常X染色體進(jìn)行補(bǔ)償，所以男性的患病率大幅高于女性。

目前，全球約有25萬(wàn)名DMD患者，每5000名新生男嬰中就有一人患病；中國(guó)是世界上DMD患者人數(shù)最多的國(guó)家之一，預(yù)估約有7萬(wàn)名DMD患者。

值得注意的是，根據(jù)《中國(guó)杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良攜帶者篩查的臨床實(shí)踐指南》，約30%的DMD患兒為基因突變，其余約70%的患兒的母親是攜帶者，因此DMD攜帶者篩查是降低患兒出生率的關(guān)鍵。

DMD攜帶者篩查流程圖 圖片來源：《中國(guó)杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良攜帶者篩查的臨床實(shí)踐指南》

對(duì)于已經(jīng)確診DMD的患者，多學(xué)科綜合管理可延緩病情并提高生活質(zhì)量。資料顯示，依據(jù)病情進(jìn)展，DMD可分為五期，在中國(guó)，DMD患者的死亡中位年齡約為18.57歲，當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療下患者中位生存期達(dá)28.7歲，較未接受治療延長(zhǎng)超過10年。中國(guó)區(qū)域研究顯示，規(guī)范治療者生存期為24.8~27.9歲。

DMD患者的主要臨床表現(xiàn)及其病情演變 圖片來源：《Duchenne型肌營(yíng)養(yǎng)不良多學(xué)科管理專家共識(shí)》

近半數(shù)患者從未用過激素藥物，國(guó)內(nèi)首款新藥于去年獲批

皮質(zhì)類固醇藥物目前是DMD的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科副主任、主任醫(yī)師戴毅教授建議，患者在3歲以后就應(yīng)該進(jìn)行積極的激素治療，但目前國(guó)內(nèi)的激素治療規(guī)范率僅23%。

北京大學(xué)第一醫(yī)院罕見病醫(yī)學(xué)中心袁云教授提供的數(shù)據(jù)顯示，2015年，中國(guó)DMD患者的激素治療率只有26.3%，2020年提升至54%，但目前仍有近半數(shù)患者從未用藥。

除了篩查、診斷水平仍待提升，激素治療的缺失也與藥物缺乏有關(guān)。

一方面，傳統(tǒng)激素的長(zhǎng)期使用，會(huì)導(dǎo)致生長(zhǎng)發(fā)育落后、骨質(zhì)疏松、肥胖、多毛、易怒等副作用，嚴(yán)重影響患兒的身心健康。

另一方面，全球首款用于治療杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的糖皮質(zhì)激素——地夫可特至今未在國(guó)內(nèi)正式獲批，為了滿足國(guó)內(nèi)患者的用藥需求，自去年2月起，該藥物只能通過“臨時(shí)進(jìn)口”途徑進(jìn)入中國(guó)，并在北京協(xié)和醫(yī)院等醫(yī)療機(jī)構(gòu)定點(diǎn)使用。

不過，去年12月，CDE（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心）批準(zhǔn)了國(guó)內(nèi)首款專門用于治療杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的藥物——伐莫洛龍。資料顯示，伐莫洛龍是一種糖皮質(zhì)激素類藥物，同時(shí)也具有對(duì)鹽皮質(zhì)激素受體的拮抗作用，具備雙重作用機(jī)制，其原研廠商為瑞士Santhera制藥公司。

2023年10月和2023年12月，該藥物先后在美國(guó)、歐盟獲批，在美國(guó)獲批的適應(yīng)證是用于治療2歲及以上的杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥患者，在歐盟獲批的適用患者年齡則是4歲及以上。2022年1月，曙方醫(yī)藥從Santhera制藥公司引進(jìn)該藥物，該藥物在中國(guó)的獲批適應(yīng)證為治療4歲及以上的杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥患者。

今年8月，伐莫洛龍口服混懸液通過了基本目錄形式審查，有望參與今年的國(guó)家醫(yī)保談判。

近年來，CGT（細(xì)胞與基因治療）作為生物醫(yī)藥領(lǐng)域的重要方向，也逐漸成為DMD新藥研發(fā)的熱點(diǎn)。

戴毅教授告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，在DMD領(lǐng)域，廣義的基因治療包括外顯子跳躍藥物，目前全球已有多款藥物獲批上市，這類藥物主要在基因轉(zhuǎn)錄過程中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，并不會(huì)改變患者的基因組；而狹義的基因治療，則特指基因替代或基因編輯療法，目前全球僅一款相關(guān)藥物獲批上市，即Sarepta和羅氏共同開發(fā)的Elevidys。

2023年6月，美國(guó)FDA（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局）通過加速審批途徑，批準(zhǔn)Elevidys用于4~5歲可行走的DMD患者；2024年6月，該藥物的適用人群年齡擴(kuò)展至4歲以上，覆蓋約80%的DMD患者。

由于定價(jià)高達(dá)320萬(wàn)美元/針（約合人民幣2300萬(wàn)元/針），Elevidys曾刷新全球最貴藥物紀(jì)錄，目前仍是史上第二貴的基因治療產(chǎn)品。不過，該藥物此前因涉及患者死亡事件，陷入了不小的爭(zhēng)議。

戴毅教授表示，無(wú)論是狹義還是廣義的基因治療，其與激素藥物的核心區(qū)別在于更側(cè)重于疾病上游的病因，即在基因缺陷層面進(jìn)行修正。從原理上看，基因治療藥物似乎更具備“治本”潛力，但全球獲批的多款外顯子跳躍藥物，臨床效果并不理想，不能簡(jiǎn)單理解成“基因治療藥物一定優(yōu)于激素藥物”。

記者注意到，今年4月，信念醫(yī)藥的BBM-D101注射液獲批國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND），目前處于臨床研究階段。該藥物與Elevidys都屬于重組腺相關(guān)病毒（rAAV）基因治療藥物，其目標(biāo)是通過單次靜脈輸注實(shí)現(xiàn)“一次給藥、長(zhǎng)期有效”的治療效果。9月5日，由戴毅教授主持的該藥物注冊(cè)類臨床研究（CTR20252461）已完成首例受試者給藥。

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